InMune Mengumumkan Penerbitan Kajian Yang Disemak Rakan Sebaya Dalam Jurnal Neurotrauma Mengenai Kecederaan Otak Traumatik Dan Alzheimer; Rawatan Dengan Calon Neuroinflamasi Utama XPro1595 Mencegah Peningkatan Patologi Amiloid yang disebabkan oleh kecederaan

Kajian yang dibiayai oleh Jabatan Pertahanan; bertajuk: “Penghambatan TNF Larut Mengurangkan Kecederaan Otak Traumatik sebagai Faktor Risiko untuk Perkembangan Protein Amiloidogenik dan Defisit Fungsional dalam Tikus 3xTG-AD”; mendapati bahawa kecederaan otak tunggal menimbulkan dua protein yang berpusat pada biologi Alzheimer, faktor nekrosis tumor sitokin radang (TNF) dan bentuk neurotoksik beta amiloid (Aβ42), dan rawatan itu dengan calon neuroinflamasi utama Syarikat, XPro1595, mencegah kenaikan patologi amiloid yang disebabkan oleh kecederaan.

TBI adalah antara faktor risiko alam sekitar terkuat untuk demensia kemudian, namun biologi yang menghubungkan kedua-duanya belum jelas. Penemuan ini melibatkan TNF larut, bentuk sitokin yang mendorong penyakit, sebagai pautan utama, dan menunjukkan bahawa meneutralkannya secara selektif dapat mengganggu kaskada keradangan sebelum patologi amiloid berlaku.

TBI meningkatkan tahap otak TNF, reseptornya TNFR1, dan Aβ42, dan menghasilkan kekurangan dalam pembelajaran dan ingatan serta kesakitan. Sebagai perbandingan, haiwan yang dirawat dengan XPro1595 menunjukkan penurunan TNF, tiada peningkatan yang disebabkan oleh kecederaan dalam Aβ42, peningkatan pembelajaran dan ingatan dalam satu minggu selepas kecederaan, dan mengurangkan kesakitan berbanding haiwan yang cedera yang dirawat oleh kenderaan.

“Untuk masa yang lama kami tahu bahawa kecederaan otak traumatik meningkatkan risiko penyakit Alzheimer tanpa benar-benar memahami mengapa. Data ini menunjukkan TNF larut sebagai bahagian penting dari hubungan itu: meneutralkannya awal mengelakkan kecederaan mencetuskan kenaikan protein berkaitan amiloid dan mencegah defisit ingatan dan kesakitan yang biasanya diikuti, memperkuat bagaimana keradangan saraf pusat pada permulaan patologi Alzheimer,” kata penulis kajian (dan membiayai Penyiasat Utama) Dr. Kirsty Dixon, Profesor Madya Pembedahan di Virginia Commonwealth University. “Walaupun kami akan terus mengkaji hubungan antara keradangan dan Alzheimer, penemuan ini menunjukkan bahawa mungkin ada peranan dalam kontinum rawatan untuk mensasarkan TNF larut secara selektif, baik untuk orang muda yang mengalami kecederaan kepala dan untuk pesakit Alzheimer, yang sangat terdedah kepada jatuh dan kecederaan lain.”

Tikus 3xTG-AD jantan, model Alzheimer yang dicirikan dengan baik, menerima sama ada satu TBI sederhana atau prosedur palsu dan dirawat dengan XPro1595 atau kenderaan. Penyelidik mengukur sitokin otak, penanda keradangan, dan protein berkaitan AD seperti Aβ42, dan menilai haiwan untuk kekurangan kognisi dan hipersensitiviti mekanikal.

“Penemuan bebas ini menguatkan tesis di sebalik pendekatan kami: secara selektif meneutralkan TNF larut untuk mengganggu neuroinflamasi yang mendorong patologi Alzheimer. Melihat mekanisme itu mencegah pengumpulan amiloid dan penurunan fungsi dalam model Alzheimer yang dipercepat kecederaan menambah banyak bukti yang menyokong TNF larut sebagai sasaran merentasi penyakit neurodegeneratif,” kata David Moss, Ketua Pegawai Eksekutif InMune Bio.