Surat Ketua Pegawai Eksekutif Gain Therapeutics; Menjangkakan Untuk Membiayai Operasi Menjelang Q2 2027, Berdasarkan Rancangan Operasi Semasa, Termasuk Penyiapan Pelanjutan Label Terbuka Fasa 1B Pada Oktober Dan Permulaan Fasa 2 Semasa Q3 2026

Kepada pemegang saham kami yang dihargai,

Semasa kami maju hingga tahun 2026 dan mengharapkan kemajuan yang signifikan yang berterusan, saya ingin mengucapkan terima kasih atas sokongan teguh anda terhadap Gain Therapeutics. Tahun ini telah menjadi salah satu kemajuan saintifik yang bermakna kerana kami mencapai titik infleksi kritikal yang berkaitan dengan perkembangan klinikal rexaceract, dahulunya dikenali sebagai GT-02287, calon ubat utama Syarikat - terapi pengubahsuaian penyakit untuk penyakit Parkinson (PD). Kami terus berusaha ke arah matlamat kami untuk menawarkan terapi berpotensi pertama dalam kategori untuk orang dengan penyakit Parkinson dengan atau tanpa mutasi genetik GBA1, terapi yang boleh menjadi rawatan yang mengubah paradigma untuk kelas terapeutik ini. Saya percaya kami berada di kedudukan yang baik untuk mencapai tonggak transformatif ini, bukan sahaja untuk Syarikat kami tetapi untuk pesakit dan keluarga mereka di seluruh dunia.

Komitmen untuk Memajukan Rexaceract untuk Penyakit Parkinson

Penyakit Parkinson kekal sebagai gangguan neurodegeneratif kedua paling lazim selepas penyakit Alzheimer, namun rawatan yang ada terhad untuk menguruskan gejala dan bukannya mengubah perkembangan penyakit. Tumpuan segera kami tetap menjadi perkembangan klinikal rexaceract untuk menangani keperluan yang belum dipenuhi ini, ketika kami berusaha untuk mewujudkan tulang belakang terapi baru untuk penyakit Parkinson yang melambatkan atau menghentikan perkembangan gejala.

Hasilnya - baik dari kajian Fasa 1b kami mengenai rexaceract dan pelanjutan label terbuka - terus menyokong hipotesis kami untuk calon ubat dan mekanisme tindakannya dan kami terus memerhatikan keselamatan dan toleransi melalui lima bulan rawatan. Kami juga terus melihat penglibatan yang kuat dalam lanjutan label terbuka. Semua 16 peserta yang memasuki kajian lanjutan Fasa 1b yang sedang berjalan masih dalam kajian pada Hari 150, dan berikutan tinjauan terbaru pada 6 Julai 2026, Jawatankuasa Pemantauan Data bebas mengesyorkan kajian diteruskan tanpa pengubahsuaian.

Walaupun hasil jangka panjang dalam lanjutan dos ini dijangka dibaca pada Oktober 2026, kami telah mengeluarkan data yang menggalakkan dari Bahagian 1 dan Bahagian 2 kajian yang merangkumi pemberian rexaceract selama 90 hari (3 bulan) pertama, di mana pengurangan tahap cecair serebrospinal (CSF) glucosylsphingosine (GlusPH) pada pesakit dengan tahap tinggi pada dasar berkorelasi dengan manfaat klinikal awal. Tindak balas itu sebahagian besarnya dikekalkan setelah sekurang-kurangnya lima bulan pemberian, sementara keseluruhan kohort 16 pesakit dapat dikategorikan sebagai bukan progresor pada kedua-dua tiga dan lima bulan tanpa mengira ciri asas. Kami menantikan kemas kini seterusnya pada 270 hari dan 360 hari, yang akan berlaku sepanjang musim panas dan pada akhir kajian pada Oktober 2026.

Kebenaran IND, Penerimaan INN, dan Langkah Seterusnya untuk Rexac eract

Dengan kebenaran Penyiasatan Dadah Baru (IND) di tangan, pasukan klinikal kami kini berusaha dengan tekun untuk memulakan kajian Fasa 2 kami pada orang dengan penyakit Parkinson, yang kami jangkakan bermula pada suku ketiga tahun 2026. Keputusan FDA untuk membenarkan aplikasi IND mengikuti hasil Fasa 1 positif pada sukarelawan yang sihat dan orang dengan penyakit Parkinson, di mana rexaceract diterima dengan baik dan menunjukkan kedua-dua biomarker dan bukti aktiviti klinikal. Berikutan penerimaan baru-baru ini "rexaceract" sebagai Nama Bukan Proprietari Antarabangsa (INN) untuk GT-02287, semua rujukan yang dibuat kepada GT-02287 dalam program ini akan beralih kepada nama bukan proprietari yang ditetapkan ini.

Kajian Fasa 2 yang dirancang mengenai rexaceract dijangka mendaftarkan peserta dengan penyakit Parkinson awal di seluruh tapak di Amerika Syarikat, Australia, dan Eropah.

Lembaga Penasihat Klinikal kami, yang terdiri daripada pemimpin dalam bidang gangguan pergerakan dan penyakit neurodegeneratif, telah sangat aktif dalam meningkatkan usaha pembangunan kami. Sebagai tambahan kepada Lembaga Penasihat Klinikal kami, kami telah melibatkan sejumlah perunding berpengalaman untuk terus menyokong reka bentuk percubaan klinikal Fasa 2 kami. Kepakaran mereka dalam metodologi percubaan klinikal, urusan pengawalseliaan, biostatistik, dan operasi kajian telah memaklumkan keputusan protokol utama, termasuk pemilihan pesakit, pengembangan titik akhir, dan perancangan statistik. Pendekatan kolaboratif ini bertujuan untuk mengukuhkan reka bentuk kajian keseluruhan dan meletakkan program untuk pelaksanaan yang berjaya.

Biomarker Baru sebagai Pengesahan untuk Rexaceract MoA dalam Penyakit Parkinson

Substrat glukocerebrosidase (GCase) GlusPH dianggap sebagai biomarker penting untuk penyakit Gaucher, dan biomarker yang muncul untuk penyakit Parkinson.

Baru-baru ini, kami memerhatikan bahawa selepas 90 hari rawatan dengan rexaceract pada peserta dengan tahap asas GlusPH yang tinggi dalam CSF pada awal, GlusPH menurun jumlah yang ketara - rata-rata 81%. GlusPH yang tinggi, ciri khas disfungsi gCase, telah terbukti meningkatkan agregasi α-synuklein serta merosakkan fungsi mitokondria dan proses intraselular lain dalam neuron. Kami percaya pemerhatian pertama ini berikutan pemberian modulator GCase kepada pesakit penyakit Parkinson menunjukkan penglibatan sasaran sistem saraf pusat (CNS) dan peningkatan aktiviti GCase di otak.

Tambahan pula, pada individu dengan tahap CSF GlusPH yang tinggi pada awal, tahap DOPA decarboxylase (DDC) menurun setelah 90 hari rawatan dengan rexaceract. DDC bertanggungjawab untuk menukar levodopa menjadi dopamin di otak dan dinaikkan pada CSF orang dengan penyakit Parkinson - mungkin disebabkan oleh disfungsi neuron dopaminergik.

Selepas 150 hari rawatan, peserta dengan GlusPH asas yang tinggi menunjukkan manfaat klinikal yang lebih besar daripada mereka yang mempunyai tahap asas rendah, dengan perbezaan 4.8 mata dalam jumlah skor MDS-UPDRS Bahagian II dan III.

Ditambah dengan penstabilan atau peningkatan skor MDS-UPDRS yang telah kami perhatikan di seluruh populasi kajian dan laporan peningkatan anekdot dalam bidang fungsional seperti gaya berjalan dan bau, kami sangat percaya bahawa kami melibatkan biologi asas penyakit ini dan melihat tanda-tanda awal keberkesanan.

GT-04686 dan Kemas Kini Saluran Paip

Kami juga telah membuat kemajuan memajukan calon produk kedua dalam talian, GT-04686, dan baru-baru ini mengemukakan bukti praklinikal mengenai aktivitinya dalam model in vitro dan in vivo. Keputusan menunjukkan peningkatan aktiviti GCase dan penipisan substrat lipid pada fibroblas pesakit yang menyimpan kedua-dua GBA1 bermutasi dan liar, serta pemulihan fungsi motor dan bukan motor dalam model haiwan penyakit Parkinson. GT-04686 adalah chaperone GCase allosterik yang berbeza secara struktur dan akan menjadi program seterusnya dalam usaha kami maju ke arah pembangunan klinikal. Walaupun GT-04686 menunjukkan aktiviti yang kuat dalam model penyakit Parkinson, kami akan menilai calon dalam model penyakit neurodegeneratif lain dan, menjelang akhir tahun, mengharapkan untuk memilih petunjuk terapeutik awal untuk perkembangan calon ini.

Aktiviti semasa difokuskan pada mengoptimumkan program dan menjana data yang diperlukan untuk menyokong kajian yang membolehkan IND, termasuk penyempurnaan profil produk sasaran, farmakologi praklinikal, kesediaan pembuatan, dan perancangan pembangunan. Usaha ini bertujuan untuk meletakkan GT-04686 untuk peralihan yang berjaya ke dalam pembangunan yang membolehkan Ind formal dan, akhirnya, penilaian klinikal.

Semasa kami terus memajukan calon klinikal utama kami, dengan tepat, kami percaya GT-04686 mewakili peluang penting untuk memperluas saluran modulator allosterik penargetan GCASE kami dan mewujudkan nilai jangka panjang tambahan untuk pemegang saham.

Kemas kini organisasi

Sebagai pengiktirafan kepimpinan dan sumbangan mereka terhadap kemajuan Syarikat dalam memajukan pengembangan klinikal rexaceract serta memperluas saluran paip syarikat, Lembaga Pengarah kami telah sebulat suara meluluskan promosi Joanne Taylor dan Terenzio Ignoni menjadi Ketua Pegawai Saintifik dan Ketua Pegawai Operasi, masing-masing.

Dr. Joanne Taylor mempunyai pengalaman lebih 30 tahun dalam industri farmaseutikal. Beliau menyertai Gain Therapeutics pada September 2020 dan telah menjadi Naib Presiden Kanan Gain, Penyelidikan sejak 2022. Sebelum ini, dia berkhidmat sebagai Naib Presiden, Ketua Neurosains untuk Prescient Healthcare Group di mana dia mengetuai perniagaan neurosains (terdiri daripada neurologi, psikiatri, oftalmologi, penyakit jarang dan kesakitan), dan menyokong portfolio, strategi klinikal dan peraturan pelbagai 25 pelanggan syarikat farmaseutikal teratas global. Dia juga berkhidmat sebagai Pengarah Penyelidikan Luaran, Neurosains, dan sebelumnya sebagai pemimpin kumpulan kanan dan saintis di Makmal Penyelidikan London Eisai dan Ibu Pejabat Eropah di mana dia mengarahkan pasukan global dalam penemuan strategi terapi baru untuk keadaan neurologi, dengan tumpuan khusus pada Alzheimer, sklerosis berganda, dan penyakit Parkinson. Di sana dia kemudian mengetuai tinjauan portfolio neurosains untuk mengenal pasti bidang tumpuan dan pelaburan utama, serta aktiviti bekerjasama dengan akademik dan bioteknologi. Dr. Taylor menerima Ph.D. dalam Neurosains Pembangunan dari King's College dan melengkapkan Fellowship pasca doktoral dan jawatan penyelidikan kanan di ETH di Zurich.

Terenzio Ignoni menyertai Gain Therapeutics pada bulan Jun 2021 sebagai Naib Presiden Kanan, Kualiti dan CMC, dengan lebih 25 tahun dalam pembangunan farmaseutikal dan kepimpinan kualiti, dan telah berkhidmat sebagai Naib Presiden Kanan, Operasi Teknikal dan Pembangunan sejak April 2022, memimpin peralihan Gain Therapeutics dari penyelidikan ke syarikat peringkat klinikal. Sebelum Gain Therapeutics, Terenzio memegang jawatan Naib Presiden, Kualiti di Jazz Pharmaceuticals, di mana beliau mengetuai proses kelulusan DEFITELIO® (natrium defibrotide) di AS, Amerika Latin, Jepun, antara bidang kuasa lain. Sebelum Jazz, beliau memegang jawatan kepimpinan di Gentium S.p.A. (disatukan ke Jazz Pharmaceuticals) dan Zambon Group, Itali. Terenzio memegang ijazah peringkat Sarjana lima tahun dalam Kimia dan Teknologi Farmaseutikal dari University of Turin, dengan kelayakan Pharm.D., dan merupakan Orang Berkelayakan EU (QP) yang disahkan.

Akhirnya, kami ingin mengucapkan terima kasih kepada Dr. Jonas Hannestad atas sumbangannya yang berdedikasi terhadap perkembangan klinikal awal rexaceract dan memainkan peranan penting dalam proses pemfailan IND untuk rexaceract. Kami berterima kasih atas kepimpinan dan komitmen Jonas selama dua tahun yang lalu dan mengucapkan semoga baik kepadanya ketika dia terus meneruskan kepentingan lain mulai Julai 2026.

Selama beberapa minggu akan datang, kami akan terlibat dengan pemimpin pendapat utama dalam penyakit Parkinson, rakan kongsi yang berpotensi, dan lembaga penasihat saintifik dan klinikal kami yang lebih luas semasa kami memuktamadkan reka bentuk program klinikal Fasa 2 kami yang dijangka bermula pada suku ketiga 2026.

Kedudukan Modal

Sehingga 31 Mac 2026, kami mempunyai kira-kira $16.5M dalam bentuk tunai dan setara tunai, yang kami harapkan akan membiayai operasi ke 2Q27, berdasarkan rancangan operasi semasa, termasuk penyiapan pelanjutan label terbuka Fasa 1b pada bulan Oktober dan permulaan Fasa 2 semasa 3Q26. Kami terus mengimbangi sebahagian daripada kebakaran operasi kami dengan modal yang tersedia melalui kemudahan ATM kami sambil terus terlibat dalam perbincangan berterusan dengan bakal rakan pelesenan serta menilai sumber pembiayaan lain yang dapat membantu kami memastikan pembangunan klinikal rexaceract tetap menjadi keutamaan tanpa mengira struktur perkongsian apa pun.

Melihat Ke Hadapan

Kami sangat digalakkan oleh pemerhatian yang trend dari tempoh dos selama 150 hari dalam percubaan klinikal Fasa 1b kami dan percaya bahawa kesan neuroprotektif yang ditunjukkan dalam model pra-klinikal penyakit Parkinson akan diterjemahkan kepada peserta manusia dengan penyakit Parkinson. Kami baru-baru ini berpeluang membentangkan kepada pelabur dan pihak berkepentingan di AD/PD 2026 dan Mesyuarat GBA1 Antarabangsa ke-3 2026 dan data terkini diterima dengan baik. Kami juga baru-baru ini bertemu dengan rakan kongsi kami di Yayasan Michael J. Fox yang bekerjasama rapat dengan kami untuk mengkontekstualisasikan, mengesahkan dan mengoptimumkan data terkini kami dengan terbaik dan kami berterima kasih atas sokongan berterusan mereka.

Dengan kebenaran IND membuka jalan untuk permulaan pembangunan klinikal Fasa 2 di A.S., kami bersedia untuk melaksanakan dan membuka kunci nilai yang signifikan untuk program pembangunan rexaceract. Kami sangat menghargai sokongan berterusan dari komuniti penyakit Parkinson, termasuk pemimpin saintifik, dan, yang paling penting, pesakit yang mempercayai kami semasa kami berusaha untuk menangani mekanisme asas penyakit ini.

Di Gain, kami komited untuk membuat kemajuan bagi orang yang hidup dengan penyakit Parkinson. Saya sentiasa diilhamkan oleh dedikasi pasukan kami, berterima kasih kepada pihak berkepentingan kami, dan bersyukur atas peluang untuk meneruskan misi ini bersama-sama. Kami menghargai sokongan berterusan anda dan berharap dapat memaklumkan anda semasa kami terus membuat kemajuan dengan terapi kelas pertama yang berpotensi untuk penyakit Parkinson.

Dengan ikhlas, Gene Mack

Presiden & Ketua Pegawai Eksekutif