Roivant Mengumumkan Keputusan Dari Percubaan Klinikal PhOCus Fasa 2 Menilai Mosliciguat Untuk Rawatan Hipertensi Pulmonari Yang Berkaitan Dengan Penyakit Paru-paru Interstitial; PhoCuS Memenuhi Titik Akhir Utama, Menunjukkan Pengurangan Pelarasan Plasebo Yang Bermakna Secara Klinikal Dan Ketara Secara Statistik Dalam Rintangan Vaskular Pulmonari

“PH-ILD kekal sebagai salah satu bentuk hipertensi paru yang paling mencabar untuk dirawat, memandangkan heterogenitas penyakit dan fakta bahawa terapi sedia ada diluluskan dalam geografi terhad dan kurang diterima pada pesakit dengan penyakit paru-paru yang mendasari,” kata Marc Humbert, MD, PhD, Profesor Perubatan Pernafasan di Université Paris-Saclay dan Pengarah Pusat Rujukan Nasional Perancis untuk Hipertensi Pulmonari. “Pengurangan PVR yang diperhatikan dalam PhoCUS adalah luar biasa dan antara yang terbesar yang dilaporkan dalam percubaan PH terkawal secara rawak setakat ini. Konsistensi faedah merentasi titik akhir biomarker hemodinamik, fungsional, dan jantung menjadikan hasil ini lebih mengagumkan. Bersama-sama, hasil ini mewakili kemajuan yang bermakna secara klinikal dalam bidang ini dan menyerlahkan potensi mosliciguat untuk menangani jurang lama dalam penjagaan populasi pesakit dengan kematian yang tinggi dan pilihan rawatan yang terhad.”

Kajian PhoCUS memenuhi titik akhir utamanya, menunjukkan pengurangan PVR yang disesuaikan plasebo yang bermakna dan signifikan secara statistik sebanyak -56.3% (-51.3% mosliciguat berbanding +6.6% plasebo, p <0.0001) pada Minggu 16. Kajian ini juga memenuhi titik akhir sekunder pada dasar yang disesuaikan dengan plasebo, menunjukkan peningkatan yang bermakna secara klinikal dan signifikan secara statistik dalam 6MWD sejauh +35.2 meter (+20.3 mosliciguat vs -14.9 plasebo, p = 0.0027) dan pengurangan yang bermakna secara klinikal dan signifikan secara statistik dalam NT-proBNP, biomarker ketegangan jantung, sebanyak -357.7 pg/mL (p = 0.0002), sepadan dengan Pengurangan -53.2% dari garis dasar pada Minggu 16.

Dalam analisis penerokaan yang telah ditentukan, kesan rawatan terus menguat hingga akhir tempoh terkawal plasebo. Menjelang Minggu 24, peningkatan yang disesuaikan plasebo dalam 6MWD mencapai +52.7 meter (nominal p <0.0001), sementara NT-proBNP menunjukkan pengurangan yang disesuaikan plasebo sebanyak -487.1 pg/mL (-75.9%; nominal p <0.0001).

Mosliciguat diperhatikan boleh diterima dengan baik, dengan profil keselamatan yang baik dan kejadian buruk yang konsisten dengan keadaan PH-ILD yang mendasari. Terutama, kejadian batuk, kebimbangan toleransi biasa dengan prostasiklin yang dihirup, lebih rendah daripada plasebo pada pesakit yang menerima mosliciguat (12.1% untuk pesakit yang menerima mosliciguat berbanding 18.2% untuk pesakit yang menerima plasebo).

Mosliciguat adalah pengaktif sGC yang dihirup berpotensi kelas pertama, sekali sehari, dengan mekanisme tindakan yang berbeza yang direka untuk memberikan vasodilasi paru yang disasarkan dengan kesan sampingan sistemik yang terhad untuk rawatan PH-ILD. Mosliciguat mensasarkan sGC, enzim utama dalam laluan isyarat nitrik oksida (NO) /guanosin monofosfat siklik (cGMP) yang memangkinkan pengeluaran cGMP. Tahap cGMP yang tinggi diketahui dapat mendorong vasodilatasi dan berpotensi menyumbang kepada kesan anti-fibrotik, mengurangkan keradangan dan apoptosis, dan pembentukan semula vaskular terbalik. Hasil PhoCuS menyokong potensi mosliciguat sebagai pengaktif sGC, berbeza secara mekanikal daripada perangsang sGC, untuk mengaktifkan sGC tanpa status NO/heme. Ini meletakkan mosliciguat untuk menangani kedua-dua penyakit yang berkaitan dengan tekanan oksidatif seperti PH-ILD, di mana fungsi sGC asli terganggu, serta penyakit di mana sGC asli tetap responsif terhadap isyarat NO/heme.

PH dikelaskan kepada lima kumpulan berdasarkan sebab, gejala, dan pendekatan rawatan yang mendasari. Kumpulan 3 PH adalah subtipe PH yang timbul daripada penyakit paru-paru, seperti penyakit paru-paru interstitial (ILD). ILD menerangkan sekumpulan besar penyakit yang menyebabkan kerosakan progresif pada paru-paru, menjadikannya sukar bagi pesakit untuk bernafas. Sehingga 200,000 pesakit di seluruh A.S. dan Eropah hidup dengan PH-ILD, subset PH Kumpulan 3, dan mempunyai pilihan rawatan yang terhad atau tidak ada yang diluluskan.

“PH-ILD adalah penyakit yang sama buruk seperti beberapa bentuk kanser, dengan kelangsungan hidup rata-rata hanya 1.5-2 tahun walaupun terdapat standard rawatan terbaik. Kami ingin melihat apakah kita boleh memberi kesan dalam penyakit yang dahsyat ini ketika kami membawa mosliciguat ke Roivant. Tesis kami adalah bahawa kajian ATMOS sebenarnya meremehkan potensi mosliciguat - dan apabila didos secara kronik, ia akan melakukan lebih banyak lagi. Keputusan PhoCUS ini membuktikannya dengan jelas seperti yang kita harapkan: pengurangan PVR yang disesuaikan dengan plasebo 56.3% - PVR terbesar yang dilaporkan dalam mana-mana percubaan hipertensi pulmonari terkawal bagi mana-mana kumpulan,” kata Mayukh Sukhatme, Presiden dan Ketua Pegawai Pelaburan di Roivant. “Set data ini meletakkan mosliciguat dalam liga sendiri mengenai pengurangan PVR, peningkatan 6MWD, pengurangan NT-proBNP%, kadar batuk, dan kemudahan penggunaan. Ini adalah contoh hebat model Roivant yang berfungsi seperti yang dirancang: mencari molekul berpotensi tinggi dan mengejar penyakit di mana keperluan pesakit sangat besar dan di mana ubat itu benar-benar dapat bersinar.”

“Hasil kajian PhOCus Fasa 2 kami yang kuat, bersempena dengan pentadbiran mosliciguat yang dihirup, sekali sehari dan profil pengaktif sGC kelas pertama yang berpotensi, sangat meletakkannya sebagai rawatan agen tunggal yang berpotensi dan terapi kombinasi untuk pesakit dengan PH-ILD. Hari ini, landskap rawatan jarang, terutamanya terdiri daripada formulasi treprostinil yang dihirup dan batasan yang berkaitan, dan penggunaan perencat PDE5 di luar label. Dengan keputusan ini, mosliciguat telah menunjukkan bahawa ia dapat mengatasi banyak jurang rawatan ini,” kata Drew Fromkin, Ketua Pegawai Eksekutif Pulmovant. “Kami benar-benar berterima kasih kepada pesakit, penyiasat, dan pasukan tapak yang memungkinkan kajian ini. Kami juga gembira untuk mengumumkan bahawa kajian PhronTier Fasa 3 kami untuk pesakit PH-ILD telah dimulakan dengan matlamat untuk membawa mosliciguat dengan cepat kepada pesakit yang memerangi PH-ILD.”

Permulaan percubaan klinikal Phrontier Fasa 3 mosliciguat di PH-ILD, seiring dengan selesai kajian PhoCUS kami, mencerminkan komitmen syarikat untuk mempercepat pembangunan mosliciguat dan, setelah mendapat kelulusan, akses kepada pesakit yang memerlukan pilihan rawatan yang berkesan.